snail group logo Proyecto PROMETEO II

LA FAMILIA GENICA SNAIL
EN BIOMEDICINA
Logos INstituto de Neirociencias
 
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PERSONAL

Investigador Responsable Proyecto

Maria Angela Nieto Toledano

Otros Miembros del Proyecto Prometeo

Galceran Saez, Juan

Mingot Ascencao, Jose Manuel

Arcas Mantas, Aida
Guida, Elisa
Ocaña, Oscar
Vega De Los Reyes, Sonia

Córcoles Córcoles, Rebeca

Abad Bataller, Diana
Lopez Blau, Cristina
Martín Rey, Teresa

Casanova Javaloyes, M. Auxiliadora

 

PROYECTO PROPUESTO

En los últimos 20 años hemos identificado y caracterizado la familia génica Snail de factores de transcripción y mostrado su función en el desarrollo embrionario donde participa en el proceso normal de desarrollo controlando la transformación de células epiteliales en mesenquimáticas (EMT). Este proceso ocurre múltiples veces durante el desarrollo, pero al finalizar el desarrollo embrionario este proceso está muy regulado y prácticamente silenciado. Hemos mostrado como la activación aberrante de los miembros de la familia Snail da lugar a varias patologías: carcinomas o fibrosis y fallo renal. Además, hemos mostrado que Snail promueve la supervivencia y regula la división celular. Estas propiedades que contribuyen a conferir propiedades invasivas y de resistencia a la muerte a células les permite colonizar terrenos distantes tanto en el desarrollo embrionario como en la formación de metástasis. Hemos mostrado que estas funciones de control de la división celular tienen un papel esencial en el crecimiento de los huesos y que su alteración conduce a la acondroplasia.

El proyecto Prometeo Fase I (2009-2012), “La familia génica Snail en Fisiología y Patología”, nos permitió estudiar las capacidades de la familia Snail (Snail y Scratch) en distintos contextos fisiológicos y patológicos utilizando distintos sistemas experimentales (ratón, pollo, pez cebra) y con ello:

  • Avanzar en el conocimiento de la función de Snail y factores similares en el desarrollo embrionario y en la progresión del cáncer, en particular en procesos de transición epitelio-mesénquima (EMT).
  • Descartar al proceso de EMT como diana terapéutica contra la progresión del cáncer por sus efectos adversos, ya que si bien se requiere para la diseminación de células desde el tumor primario, su inhibición posterior favorece la colonización metastásica de células diseminadas.
  • Obtener resultados preliminares que apuntan sin embargo al potencial de Snail y la EMT como diana terapeútica en fibrosis y acondroplasia.
  • Proponer la independencia de la plasticidad epitelial y las propiedades “stem” en desarrollo embrionario y cáncer.
  • Mostrar que Scratch comparte funciones ancestrales con Snail pero las ejecuta en el sistema nervioso.
En este proyecto proponemos concentrarnos en la vertiente biomédica de la función de la familia Snail tanto desde la perspectiva de la descripción de los mecanismos como de su potencialidad como dianas terapéuticas aprovechando los logros del proyecto anterior.

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