snail group logo Proyecto PROMETEO I

LA FAMILIA GENICA SNAIL
EN FISIOLOGIA Y PATOLOGIA
Logos INstituto de Neirociencias
   
 
INICIO >>
 

PRINCIPALES RESULTADOS DEL PROYECTO

De acuerdo con los objetivos del proyecto hemos utilizado múltiples aproximaciones experimentales para estudiar los diferentes niveles de función de los genes Snail desde el nivel molecular, al de señalización celular o al del control del desarrollo del organismo.

Los principales resultados obtenidos se pueden agrupar de la siguiente manera:

  • Hemos identificado el gen Prrx1 como un elemento esencial en la progresión del cáncer. Este gen, que controla junto a otros factores de transcripción la transición epitelio mesénquima, es esencial para la diseminación de células cancerosas desde el tumor primario pero debe apagarse cuando llegan a los órganos distantes para que se formen metástasis (Ocaña et al 2012).
  • Hemos demostrado que Snail1 y Sox3 forman un circuito de represión mutua para la definición de los tejidos embrionarios, y es parte del mecanismo que asegura la formación del sistema nervioso (Acloque et al 2011).
  • Hemos caracterizado las rutas de importación y exportación nuclear de Snail, fundamentales para su actividad, ya que como factor de transcripción sólo puede realizar su función cuando esta dentro del núcleo (Mingot et al 2009).
  • Hemos encontrado que Snail se requiere para la diferenciación y la actividad de los osteoblastos y que cuando se desregula produce una falta de mineralización ósea conocida como osteomalacia (De Frutos et al 2009).
  • Hemos mostrado que la resistencia a la muerte es una función ancestral asociada a la superfamilia Snail (genes Snail y Scratch) (Franco et al 2010; Rodriguez-Aznar y Nieto 2011).
  • Hemos mostrado el papel del producto del gen Scratch (miembro de la superfamilia Snail) en el control del ciclo celular durante la neurogénesis y el mecanismo usado para ello mediante el control de miRNA (Rodriguez-Aznar et al 2013).

Entre las líneas experimentales en marcha y que forman parte del nuevo proyecto en la convocatoria Prometeo II están:

  • El estudio de otros genes inductores de EMT y su relación con Snail en desarrollo y en la enfermedad.
  • El análisis del gen Prrx1 en su papel de regulación de las capacidades cancerosas y metástáticas celulares.
  • El análisis de la estructura génica del locus Snail para la identificación de elementos reguladores de su expresión.
  • La caracterización de un nuevo sistema de exportación nuclear mediado por el factor de elongación de proteínas (eF1A) utilizado por Snail que implica la existencia de un nuevo complejo con Exportin5-aminoacyl-tRNA que contribuiría a atenuar la función nuclear de Snail.
  • La activación de Snail en el riñón adulto Snail no sólo es suficiente sino que se requiere para la aparición de fibrosis renal. Esta fibrosis puede ser reversible y Snail es una buena diana terapéutica.
  • Hemos identificado péptidos aptaméricos capaces de bloquear la actividad de Snail en células en cultivo.
  • Hemos ensayado oligonucleótidos de nueva generación que se administran de forma sistémica y hemos obtenido resultados prometedores para la terapia de la fibrosis renal.

Además de estos artículos de investigación, el grupo ha contribuido con varios artículos de opinión y revisiones en revistas de alto impacto:

  • Lopez-Novoa y Nieto 2009, Acloque et al 2009 y Martínez-Frias et al 2010, Acloque et al 2012 revisan el papel de Snail en la transición EMT, en la definición de territorios embrionarios y en el origen de patologías tales como la inflamación en fibrosis y cáncer o las displasias tanatofóricas.
  • Nieto 2009, Thiery et al 2009, Nieto 2011, Nieto y Cano 2012 y Nieto 2013, analizan el papel de Snail en EMT en múltiples vertientes tanto biomédicas como de biología celular. Todas estas revisiones están en revistas de alto índice de impacto como Cell, Science o Annu Rev Cell Dev Biol.