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Novedades en investigación
El péptido β-amiloide compromete la vía de señalización de Reelina en la enfermedad de Alzheimer.

The β-amyloid peptide compromises Reelin signaling in Alzheimer’s disease

Scientific Reports 6, Article number: 31646

Published 17 August 2016

Inmaculada Cuchillo-Ibañez, Trinidad Mata-Balaguer, Valeria Balmaceda, Juan José Arranz, Johannes Nimpf & Javier Sáez-Valero

Reelina es una proteína de señalización que juega un papel crucial en la función sináptica, y cuya expresión se ha demostrado influenciada por péptido β-amiloide (Aβ). En este manuscrito demostramos la capacidad de co-inmunoprecipitar Reelina y oligómeros de Aβ en extractos de cerebro humano; ambas proteínas también aparecen liocalizadas en las mismas fracciones de cromatografía de exclusión por tamaño. Tratamiento de células en cultivo con Aβ promueven un aumento en la expresión de Reelin, pero la Reelin secretada queda atrapada junto a los agregados del propio Aβ. En la corteza frontal de cerebro de sujetos con la enfermedad de Alzheimer (EA) determinamos que los niveles del mRNA de Reelina están aumentados, así como los niveles de la proteína Reelina soluble e insoluble (extraíble con guanidina). Estos aumentos se determinaron en EA en estadiajes de Braak avanzados. Los niveles de expresión del receptor de Reelina, ApoER2, no mostraron cambios. Sin embargo, la función de la vía de señalización de Reelina aparece reducida en cerebros de sujetos con EA, al determinarse una menor fosforilación del adaptador Dab1. En cultivos celulares también mostramos que el Aβ reduce la capacidad de Reelina para inducir la internalización y procesamiento del ApoER2. Hemos caracterizado en el líquido cefalorraquídeo (LCR) fragmentos proteolíticos solubles de ApoER2, que se generan después de la unión a Reelina, como otra manera de estimar cómo funciona la vía de señalización de Reelina en el cerebro de sujetos que padecen la patología. En condiciones no patológicas los fragmentos de ApoER2 correlacionan con los niveles de Reelina en LCR, pero esta correlación se pierde en sujetos EA, que muestran niveles disminuidos de fragmentos de ApoER2. De este modo, se concluye que aunque los niveles de expresión de Reelina aumentan en el cerebro de sujetos con Alzheimer, la interacción de Reelina con Aβ interfiere y dificulta su actividad biológica.

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