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Novedades en investigación
FLRT3 es una proteína que interacciona con Robo1 y determina la atracción a Netrin-1 en axones en desarrollo

FLRT3 Is a Robo1-Interacting Protein that Determines Netrin-1 Attraction in Developing Axons. Current Biology, (2014), 24, 1-15

Eduardo Leyva-Díaz, Daniel del Toro, Maria José Menal, Serafi Cambray, Rafael Susín, Marc Tessier-Lavigne, Rüdiger Klein, Joaquim Egea and Guillermina López-Bendito

Las moléculas de guía axonal se presentan a las células normalmente de forma solapada, sin embargo nuestro conocimiento sobre cómo estas señales se integran para controlar la formación de los circuitos neuronales es limitado. En el sistema talamocortical, el ordenamiento topográfico de las distintas subpoblaciones axonales se basa en la cooperación emergente entre las moléculas de guía axonal Slit1 y Netrin-1, que son presentadas por células actuando como dianas intermedias. Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual ambas moléculas interactúan para producir diferentes respuestas axonales. En este trabajo demostramos que la respuesta atractiva a la molécula de guía Netrin-1 esta controlada por la señalización Slit/Robo1 y por FLRT3, un nuevo co-receptor de Robo1. Mientras que los axones talámicos sin FLRT3 no responden a Netrin-1, los axones talámicos que contienen FLRT3 pueden modular su respuesta a Netrin-1 en función del contexto. En presencia de Slit1, los receptores Robo1 y FLRT3 se requieren para inducir la atracción a Netrin-1 por el incremento de los niveles en superficie de DCC a través de la activación de PKA. Estos resultados resaltan un nuevo mecanismo por el cual interacciones entre un número limitado de moléculas de guía axonal puede multiplicar las respuestas de los axones en desarrollo, tal y como se requiere para la correcta formación de tractos axonales en el cerebro de los mamíferos.


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